ថ្នាំ Peptide ត្រូវបានកំណត់ជាទូទៅថាជាសារធាតុប៉ូលីម៊ែរដែលផ្សំឡើងដោយចំណងអាមីដដែលមានសំណល់អាស៊ីតអាមីណូតិចជាង 40 ។ដោយសារតែសកម្មភាពទទួលខ្ពស់ និងការជ្រើសរើសថ្នាំ peptide ដែលមានហានិភ័យទាបនៃផលប៉ះពាល់ មានការចាប់អារម្មណ៍យ៉ាងខ្លាំងចំពោះ peptides ពីឧស្សាហកម្មឱសថ។ក្នុងអំឡុងពេលនេះ ក៏មានថ្នាំផ្កាយជាច្រើនផងដែរ ដែលត្រូវបានប្រមូលផ្តុំជាចម្បងនៅក្នុងឧស្សាហកម្មជំងឺមេតាបូលីស ដូចជា GLP-1 analogue somalutide, gastric inhibitory peptide (GIP) glucagon-like peptide-1 (GLP-1) tesiparatide និងពីរផ្សេងទៀត - receptor agonists ។លើសពីនេះទៀតជាមួយនឹងការកើនឡើងនៃថ្នាំ PDC និង RDC ។នាពេលបច្ចុប្បន្ននេះ វិធីសាស្រ្តនៃការរៀបចំថ្នាំប៉ូលីភីបទីត ភាគច្រើនរួមមានការសំយោគគីមី និងការ fermentation ជីវសាស្រ្ត។Biofermentation ត្រូវបានប្រើជាចម្បងដើម្បីផលិត peptides វែង។គុណសម្បត្តិគឺតម្លៃផលិតកម្មទាប ប៉ុន្តែអសមត្ថភាពក្នុងការណែនាំអាស៊ីតអាមីណូខុសពីធម្មជាតិទៅក្នុងលំដាប់ peptide និងអសមត្ថភាពក្នុងការធ្វើការតុបតែងផ្សេងៗនៅលើសង្វាក់ peptide ។ដូច្នេះ កម្មវិធីរបស់វាក៏មានកម្រិតយ៉ាងខ្លាំងផងដែរ។វិធីសាស្រ្តសំយោគគីមីរួមមានការសំយោគដំណាក់កាលរឹង និងការសំយោគដំណាក់កាលរាវ។ការសំយោគដំណាក់កាលរឹងមានអត្ថប្រយោជន៍យ៉ាងសំខាន់លើការសំយោគដំណាក់កាលរាវ៖ សម្ភារៈលើសអាចត្រូវបានប្រើសម្រាប់ប្រតិកម្មដើម្បីធានាបាននូវការភ្ជាប់ពេញលេញ។អាស៊ីតអាមីណូលើស ភ្នាក់ងាររួញតូច និងអនុផលអាចត្រូវបានយកចេញដោយប្រតិបត្តិការសម្អាតសាមញ្ញ ជៀសវាងប្រតិបត្តិការស្មុគស្មាញក្រោយដំណើរការ និងការបន្សុត និងបង្កើនប្រសិទ្ធភាពការងារ ដូច្នេះវិធីសាស្ត្រសំយោគដំណាក់កាលរឹងត្រូវបានប្រើប្រាស់យ៉ាងទូលំទូលាយបំផុត។"វត្ថុធាតុដើមសំយោគគីមីសម្រាប់ការសំយោគ peptides រួមមានសម្ភារៈចាប់ផ្តើម សារធាតុ reagents និងសារធាតុរំលាយ។"គុណភាពរបស់ពួកគេជាពិសេសគុណភាពនៃសម្ភារៈដំបូងអាចមានឥទ្ធិពលផ្សេងគ្នាទៅលើគុណភាពនៃ API ។សម្ភារៈចាប់ផ្តើមភាគច្រើនសំដៅទៅលើដេរីវេនៃអាស៊ីតអាមីណូដែលត្រូវបានធានាសម្រាប់អាស៊ីតខ្លាញ់ដែលបានកែប្រែខ្សែសង្វាក់ peptide, polyethylene glycol ជាដើម។ ជាបំណែករចនាសម្ព័ន្ធសំខាន់ៗ ពួកគេត្រូវបានចាត់ថ្នាក់ជាសម្ភារៈនៅក្នុងរចនាសម្ព័ន្ធ API ដែលទាក់ទងដោយផ្ទាល់ទៅនឹងគុណភាពនៃ API ។ដូច្នេះយើងគួរតែផ្តោតលើការគ្រប់គ្រងសម្ភារៈចាប់ផ្តើម។
I. សនិទានភាពនៃការជ្រើសរើសសម្ភារៈដំបូង
ICHQ11 ស្នើយ៉ាងច្បាស់ថា ប្រសិនបើផលិតផលគីមីដែលលក់នៅលើទីផ្សារត្រូវបានប្រើប្រាស់ជាវត្ថុធាតុដើមដំបូង អ្នកដាក់ពាក្យស្នើសុំមិនចាំបាច់ពិភាក្សាអំពីភាពសមហេតុផលរបស់វានោះទេ។ផលិតផលគីមីដែលលក់នៅលើទីផ្សារជាទូទៅអាចប្រើមិនត្រឹមតែជាវត្ថុធាតុដើមសម្រាប់ថ្នាំប៉ុណ្ណោះទេ ប៉ុន្តែក៏អាចលក់បាននៅតាមទីផ្សារដែលមិនមែនជាឱសថផងដែរ។សមាសធាតុដែលបានប្ដូរតាមបំណង និងសំយោគមិនមែនជារបស់ផលិតផលគីមីដែលមានលក់នៅលើទីផ្សារនោះទេ។ទោះបីជាមិនមានទីផ្សារមិនមែនឱសថដើម្បីការពារអាស៊ីតអាមីណូដើម្បីបំពេញតាមនិយមន័យ ICHQ11 នៃសារធាតុគីមីដែលមានលក់នៅលើទីផ្សារក៏ដោយ ពួកវាមានលក្ខណៈតូចចង្អៀត មានលក្ខណៈគីមី និងរចនាសម្ព័ន្ធច្បាស់លាស់ ងាយស្រួលក្នុងការញែក និងបន្សុត ហើយអាចកំណត់ និងសាកល្បងដោយវិធីសាស្ត្រវិភាគទូទៅ។ .ពួកវាមានលក្ខណៈសម្បត្តិគីមីមានស្ថេរភាព ហើយងាយស្រួលក្នុងការរក្សាទុក ដឹកជញ្ជូន និងសំយោគ
អាយ.ការត្រួតពិនិត្យសារធាតុពាក់ព័ន្ធនៅក្នុងសម្ភារៈចាប់ផ្តើម
អាស៊ីតអាមីណូការពារដែលបានរៀបរាប់ខាងលើត្រូវបានដាក់បញ្ចូលទៅក្នុងរចនាសម្ព័ន្ធ API ជាផ្នែករចនាសម្ព័ន្ធដ៏សំខាន់ ដែលទាក់ទងដោយផ្ទាល់ទៅនឹងគុណភាពនៃ API ។ដូច្នេះហើយ យើងគួរតែគ្រប់គ្រងយ៉ាងតឹងរ៉ឹងនូវខ្លឹមសារមិនបរិសុទ្ធនៅក្នុងសម្ភារៈដំបូង ស្វែងយល់ពីការផ្លាស់ប្តូរ និងការដកយកចេញនូវភាពមិនបរិសុទ្ធទាំងនេះនៅក្នុងដំណើរការដែលបានបង្កើតឡើង ហើយចុងក្រោយត្រូវបញ្ជាក់ពីទំនាក់ទំនងរវាងពួកវា និងភាពមិនបរិសុទ្ធនៅក្នុង API ។
ការយល់ដឹងអំពីសម្ភារៈចាប់ផ្តើមថ្នាំ polypeptide
ទីបី សំណល់សារធាតុរំលាយនៅក្នុងសម្ភារៈដំបូង
ជាទូទៅ ដោយផ្តល់ភាពជាក់លាក់នៃការបង្កើត peptides ដំណាក់កាលរឹង បរិមាណដ៏ច្រើននៃសារធាតុរំលាយនឹងត្រូវបានប្រើដើម្បីសម្អាតជ័រ peptide បន្ទាប់ពីបញ្ចប់ជំហាននីមួយៗនៃការភ្ជាប់អាស៊ីតអាមីណូ និងការផ្ដាច់ចេញពីការការពារ។សារធាតុ peptides ឆៅដែលទទួលបានដោយការបំបែកជ័រ peptide ក៏នឹងត្រូវបានផលិតដោយ HPLC និងស្ងួត។ដូច្នេះ មានហានិភ័យតិចតួចដែលសារធាតុរំលាយតិចតួចដែលភ្ជាប់ទៅនឹងអាស៊ីតអាមីណូការពារនឹងត្រូវបានបញ្ជូនទៅ API ចុងក្រោយ។ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ការយកចិត្តទុកដាក់ជាពិសេសគួរតែត្រូវបានបង់ទៅសំណល់នៃអាសេតាត butyl acetate និងសារធាតុរំលាយជាតិអាល់កុល ព្រោះសារធាតុរំលាយទាំងនេះអាចបណ្តាលឱ្យមានផលប៉ះពាល់ជាមួយនឹងអាស៊ីតអាមីណូសកម្ម ឬខ្សែសង្វាក់ peptide កំឡុងពេលភ្ជាប់សកម្មនៃអាស៊ីតអាមីណូ។ឧទាហរណ៍ កំឡុងពេលភ្ជាប់អាស៊ីតអាមីណូ អាស៊ីតអាសេទិកដែលនៅសេសសល់នឹងមានប្រតិកម្មជាមួយនឹងក្រុមអាមីណូដែលបានលាតត្រដាងនៅលើសង្វាក់ peptide ដែលបណ្តាលឱ្យចុងបញ្ចប់នៃសង្វាក់ peptide ត្រូវបានបិទ។កំឡុងពេលសកម្មភាពអាស៊ីតអាមីណូ សារធាតុរំលាយជាតិអាល់កុលដែលនៅសេសសល់អាចនឹងមានប្រតិកម្មជាមួយនឹងក្រុម carboxyl សកម្ម ដែលនាំឱ្យអសកម្មនៃអាស៊ីតអាមីណូសកម្ម កាត់បន្ថយសមមូលនៃអាស៊ីតអាមីណូ ហើយទីបំផុតនាំឱ្យអាស៊ីតអាមីណូមិនពេញលេញ និងកង្វះភាពមិនបរិសុទ្ធ peptide ។ក្រុមហ៊ុនគ្រប់គ្រង butyl acetate អាល់កុល មេតាណុល និងអាស៊ីតអាសេទិកនៅក្នុង COA ដោយយកអាស៊ីតអាមីណូពី Zheng Yuan Biochemical ជាឧទាហរណ៍។ស្តង់ដារសម្រាប់ butyl acetate គឺ ≤0.5% butyl acetate ដែលតាមពិតត្រូវបានគេរកឃើញថាមាន 0.10% ។យោងទៅតាម ICHQ3C butyl acetate សម្រាប់សារធាតុរំលាយបីប្រភេទ កំណត់ស្តង់ដារសម្រាប់ 0.5% ឬតិចជាងនេះស្របតាមតម្រូវការរបស់ ICHQ3C ប៉ុន្តែការពិចារណាលើ butyl acetate amino acetylation អាចនាំឱ្យមានហានិភ័យ ហើយក៏ដោះស្រាយជាមួយ butyl acetate ដើម្បីធ្វើការស្រាវជ្រាវស្តង់ដារផងដែរ។ ដើម្បីកំណត់ស្តង់ដារសមស្របជាងនេះ។
ពេលវេលាបង្ហោះ៖ ថ្ងៃទី ២៩ ខែសីហា ឆ្នាំ ២០២៣